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本帖最后由 王小妞 于 2021-5-11 09:02 编辑
《蒲答》论坛问答一周精选（2021年03月10日-2021年03月14日） 遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。 本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。 栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
1、[生产制造]集中配料和批记录完整性的矛盾？ 问：同一种产品，原辅料配制时经常一次性配多批次批物料是企业常有的操作方式，也是比较符合生产实际的。但是批记录的完整性本身就应当包括配料记录。然而集中配料记录无法分摊到每一个具体批次的记录里面（除非复印）。不知道大家有没有好的解决办法。之前老师检查有提过批记录完整性的问题，可是也确实认同集中配料更实际更方便。现在陷入矛盾之中，一次问问各位同行，有什么好的解决办法？ 答（论坛ID：歪把子）：配N批准备一份原件，其它为N-1份复印件，原件一定是初始第一批，复印件加写其他批。文件程序要明确，效期要界定好。提前研究好相关批复工艺工艺的符合性，集中配料的质量属性的研究等等。
2、[生产制造]注射剂(可最终灭菌)的配液系统可否连接两台或多台安瓿灌封机？ 问：小容量注射剂(可最终灭菌)的配液系统可否同时连接两台或多台安瓿灌封机？灌封机之间是否需要用彩钢板隔开？不同灌封机如何证明生产的产品是一致的？验证时需要注意什么？灌封机如果型号不同(灌针数不同)可以吗？ 答（论坛ID：椒陵小小兵）：可以一拖多个（做好可追溯性），是否需要隔离（无外乎就是防混淆了），这个就要看情况，自己评估，就跟罐子一样，一个区域是否可以放几个罐子。至于生产的一致性，你自己都说了，无外乎就是理化的检验嘛，换句话说，滤芯如果不存在依附性的问题化，如果搅拌均一，理论上是均一的。设备不一样个人认为也是可以的，设备的验证工艺验证做好，验证的时候无外乎就是药液的排放量确认(管道里面可能有水，会导致前段稀释）其他的就跟常规的终端灭菌差不多。
3、[生产制造]变更上市许可持有人遇到一个问题，引发的讨论？ 问：公司需要将一个品种变更上市许可持有人，变更后的企业（原先无该品种生产范围的）需要做哪些工作？1、变更生产许可证许可事项：新增生产范围、生产车间、生产线）2、由原企业提出上市许可持有人的变更申请？ 答（论坛ID：山顶洞人）：参照变更管理办法。第七条 申请变更药品持有人的，药品的生产场地、处方、生产工艺、质量标准等应当与原药品一致；发生变更的，可在持有人变更获得批准后，由变更后的持有人进行充分研究、评估和必要的验证，并按规定经批准、备案后实施或报告。第八条 申请变更境内生产药品的持有人，受让方应当在取得相应生产范围的药品生产许可证后，向国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）提出补充申请。其中，申请变更麻醉药品和精神药品的持有人，受让方还应当符合国家药品监督管理局确定的麻醉药品和精神药品定点生产企业的数量和布局要求。药审中心应当在规定时限内作出是否同意变更的决定，同意变更的，核发药品补充申请通知书，药品批准文号和证书有效期不变，并抄送转让方、受让方和生产企业所在地省级药品监管部门。变更后的持有人应当具备符合药品生产质量管理规范要求的生产质量管理体系，承担药品全生命周期管理义务，完成该药品的持续研究工作，确保药品生产上市后符合现行技术要求，并在首次年度报告中重点说明转让的药品情况。转让的药品在通过药品生产质量管理规范符合性检查后，符合产品放行要求的，可以上市销售。受让方所在地省级药品监管部门应当重点加强对转让药品的监督检查，及时纳入日常监管计划。
4、[质量控制QC]关于灭菌锅验证的一些疑问？ 问：最近公司买了两台立式高压灭菌锅，要做3Q验证，公司是原料药公司，平常就做个纯化水微生物，成品的微生物计数和控制菌，我的问题：1、验证的复验期，必须1年就验证吗？可以2或3年一次吗？有什么法规规定吗？2、买灭菌锅之前做URS（用户需求说明）和DQ（设计确认），DQ 没有特殊需求是不是可以不做，还是一定要做?3、灭菌锅的使用寿命为7年，是不是超过7年就一定不能用了？4、另外最近也要做纯化水系统验证，纯化水样品可以每天取，但两天做一次检测吗？ 答（论坛ID：诺叶知秋）：1灭菌设备复验期是1年，在GMP里有说明，现在大部分厂家都是每年做一次空载和满载热分布，实验室灭菌柜再加上生物指示剂应该就可以了。2、买灭菌锅之前应该是做URS，到货后做DQ是看灭菌锅符不符合你的URS用户需求。3、灭菌锅到使用年限后不是说不可以使用了，只是需要由安监部门备案、校验后再继续使用。4、水系统验证的时候每天取得样品必须当天完成检测。
5、[质量控制QC]干热灭菌最冷点？ 问：关于干热灭菌器的性能确认活动中，需要做最冷点的讨论吗？ 答（论坛ID：刘萝莉CC）：个人觉得需要对冷点进行考察的原因是：1、观察冷点是否均符合温度与F0值要求；2、观察冷点处的生物指示剂调整是否合格（如果所有的点都布置生物指示剂，不仅仅是挑选冷点进行，其实可以不用考虑一定要定下来哪个是最冷的，因为按照当前的控温探头来运行程序所有的点的温度与F0值和指示剂调整都是合格的，那么当前的灭菌程序其实是可控的）；3、可能需要根据确定的冷点确定如何安置控温探头和显示探头。
6、[研发注册]生物活性、效价、比活性的区别和使用？ 问：刚涉足生物制品制剂这块，最近被生物活性、效价、比活性搞的晕乎。生物活性和效价有什么区别，什么时候用生物活性，什么时候用效价呢；比活性在什么时候用呢？（不是所有的生物制品都有比活性） 答（论坛ID：yuansoul）：生物活性：是统称，涵盖效价、比活性。以及其他衡量指标描述。效价：源自体外理化（生化）测试数据，比对对照品标定出来的计量描述，通常是“xxx单位/mg（或 g）”比活性：通常指基于生化测试（脏器级别、动物活个体级别）。混乱原因基于“翻译”，看英文原文对照更好一些。
7、[确认&验证]纯化水系统可否用回顾性性验证代替再验证？ 问：纯化水系统可否用回顾性验证代替再验证，平时日常都有在检测，有无相关法规可查询？ 答（论坛ID：lxzxd007）：GMP附录确认与验证中的《第九章 再确认和再验证》中：第五十三条 当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、设备和工艺等的回顾审核，来满足再确认或再验证的要求。当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施。
8、[质量保证QA]33种农残执行问题？ 问：2020版药典已经开始执行了，那么33种农药残留是否需要进行检测了？得到培训的消息是可以不批批检测，但是作为中药材的检测项目，咨询一些GMP检查员老师，他们认为，既然是药材检测项目就必须要检测？ 答1（论坛ID：xlql1999）：不一定要批批检，风险企业自己承担。药监部门抽检在库中药材时要确保合格。 答2（论坛ID：寂寞雨中行）：可以不批批检测，但要保证质量；如果要保证质量，最好还是要批批检验。
9、[质量保证QA]OOS调查？ 问：车间送的注射水样（洗烘间用水点）TOC超出标准，实验室没有调查出原因，取样没问题，当天重新取样以及日常检测3周后都符合规定，OOS如何进行下去？如何判定最终结果(OOS成立还是不成立)？ 答1（论坛ID：halfrunner）：正常的OOS调查分3个阶段，第一阶段是检查人机料法环，有没有明显的错误，如果没有进入第二阶段，原样复测，重新取样检测等，还调查不出来就要到第三阶段假设性实验，猜想可能的原因，然后进行实验，如果假设性实验还调查不出来，那就应该转偏差了，我想肯定到不了最后一步，QC会扛起来的。 答2（论坛ID：lilian2007177）：水TOC的问题，大部分都出在取样上，岗位如何取的样，QC如何拿这个样品检验的，这个样品是否复测过，复测结果怎么样，看你们取样文件怎么规定吧，还有就是当天同一个系统下，其他水点的结果如何，要是能确认其他点是好的，那这个点取样问题的可能性更大。
10、[质量保证QA]质量回顾？ 问：几百个品种，有的品种几十批次，全面生产量很大的，这种质量回顾该怎么做？ 答（论坛ID：晴天骄子）：没有什么好不好做，能不能做，干就完了，平时数据就应该收集，做回顾其实数据处理是最关键的。实时数据更行，持续工艺确认做好了，我觉得年度回顾就是水到渠成的事。我们公司用的一个软件my EXCEL，从开报告开始就自动录入数据，这属于GAMP5类软件，目前没有能力去做验证，但是很好用。
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发表于 2021-5-11 08:58:14
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