无菌粉针制剂

ypf_rxzy

1.无菌灌装后冻干工序，温度监测无法监测药液温度，只能监测板层温度，前后工艺存在差异，是否属于工艺变更？如何解决。
2.冻干工序中，先预冻，因灌装时间较长，第一层与最后一层预冻时间不一致，前后工艺存在差异，是否属于工艺变更？如何解决。
3.因产品显蓝色，灯检岗位，检测项目中可见异物无法观察，是否有其他检测方法，或者有色冻干产品如何检查冻干效果？
4.肉眼观察冻干产品，不均一，晶型不一，是否与第2条中灌装时间长，预冻时间不一致有关？辅料中有乳糖、甘露醇，冻干后是否可以肉眼可见的结晶？如何解决。
求大佬解答！！！

小斌12

1、冻干过程中，我们实际能控制的参数就是板温，而不是产品温度，制品温度只是这个监测值，不管它显示是什么，我们都没有办法去控制；此外，如果插入了制品温度探头，那么实际上制品温度显示的数值也仅仅代表了你插了温度探头的几瓶产品的温度变化，这个变化并不能完全代表所有产品的温度变化，或者说，这几瓶的温度会跟正常产品存在一定的差异，毕竟里面多了个温度探头，这个探头会对产品冻结过程造成一定的影响，而冻结的过程对升华干燥会造成影响。总而言之，就是我们的冻干工艺，设定的是板温，不是制品温度。
2、你这个预冻是指的灌装过程中先把板温降低到一定的温度吧，冻干的预冻是指产品冻结的操作，也就是所有产品进箱后，进行冻结的操作。所以这个前预冷的操作（一般情况下也就控制在10来度吧，太低里面可能就结霜了）如果你们申报工艺里面没有提及，应该问题不大，如果影响大，对产品可能造成影响，那么就需要经过验证确定这个控制时间，确保所有产品都能控制在相对均一的冻干起点；
3、冻干品不管啥颜色，也仅仅能查看到明显的可见异物，细微的肯定都看不到，这里面主要还是看产线的微粒控制能力吧，可以考虑通过水针品种或灌水试验，去收集一下生产线的可见异物情况，作为评估的依据吧；
4、肉眼可见产品不均一，这个跟第二条有关联也说不定，同时跟产品冻结、以及冻干机的板层均匀性等方面都有可能造成影响，可以产品冻干之前，先继续按照你所说的这个“预冻”控制一段时间，看情况是否有好转，可以查看一下冻干机的性能以及冻干的冻结过程是否存在问题

9876543

楼上说的很详细了，一般都是产品灌装完成后再放入冻干箱。温差一般是关注的不同板层，同一板层不同位置的温度进行监测。对于动感效果一般都是要多试几次，最好问问冻干机厂家。

小金库

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