Serplulimab 三期临床结果出炉，可显著提高 NSCLC 患者生存率！

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肺癌是一种高发性的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是较为常见的类型，约占总数的80-85%。治疗方法包括放疗、化疗、靶向治疗等。此外，还有一种新兴疗法——免疫治疗联合化疗，可有效提升NSCLC患者的生存率，不过其安全性仍需进一步验证。

近日，一篇发表于 cancer cell 的文章 A global phase 3 study ofserplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamousnon-small-cell lung cancer (ASTRUM-004)，将免疫疗法与化疗结合，发现在化疗中加入 Serplulimab（PS: 陶术现货供应噢） 可显著提高晚期鳞状 NSCLC 患者的生存率，并且安全性可控。

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Serplulimab 也称作 HLX10，是针对 PD-1 受体的完全人源 lgG4 单克隆抗体，可有效地阻断 PD-L1 和 PD-L2 的信号传导，在体内可以较低剂量抑制肿瘤生长。在 Ⅱ 期临床研究中，Serplulimab 在多种肿瘤类型中展示了不错的抗肿瘤活性和可管理的安全性。

在这项 Ⅲ 期临床试验中（ASTRUM-004），共筛选了 537 名患者纳入研究，患者被随机分配为 Serplulimab-化疗组（n=358）和安慰剂-化疗组（n=179）并进行了分析。

▲ASTRUM-004试验的CONSORT图表

Serplulimab 疗效评估

在第一次中期分析中，使用 serplulimab-化疗组合治疗的患者，146名（40.8%）经历了疾病进展或死亡，安慰剂-化疗组有 93 名（ 52%）经历了疾病进展或死亡。通过固体肿瘤反应评估标准（RECIST）v1.1，IRRC 评估的 中位无进展生存期（PFS）分别为 8.3 个月和 5.7 个月，疾病进展或死亡的风险比（HR）为 0.55，p值<0.001。12 个月时，serplulimab-化疗组的 PFS 率为 41.1%，而安慰剂-化疗组为 5.2%。

在第二次中期分析中，serplulimab-化疗组有 207 名患者（57.8%），安慰剂-化疗组有 120 名患者（67.0%）经历了 PFS 事件。与第一次中期分析的结果一致，serplulimab 联合化疗延长了中位PFS（8.3个月 vs. 5.7个月 ），减少了疾病进展或死亡的风险。12 个月时，serplulimab-化疗组的 PFS 率为 40.2%，安慰剂-化疗组为 9.9%；18 个月时，分别降至28.7% 和 6.6%。

▲机理模式图

其中，在 PD-L1 TPS ≥50% 的患者中，serplulimab-化疗将中位 PFS 延长了5.6个月（12.4 vs. 6.8个月），HR 为 0.44（95% CI0.28–0.68）；在 PD-L1 TPS <1% 和 1%≤TPS <50%的患者中，HR 分别为 0.46（95% CI0.31–0.67）和 0.71（95% CI 0.47–1.06）。

▲PFS的Kaplan-Meier曲线

进一步，研究人员调查了治疗转换的影响。对接受 Serplulimab 加化疗、接受安慰剂加化疗然后转为 Serplulimab 单药治疗（即治疗转换）以及仅接受安慰剂加化疗的患者进行了疗效终点的分析和比较。

在第一次中期分析中，IRRC 评估的中位 PFS 分别为：接受 serplulimab-化疗的患者为 8.3 个月，接受治疗转换的患者为 5.7 个月，仅接受安慰剂-化疗的患者为 6.8 个月。在第二次中期分析中，IRRC 评估的中位 PFS 分别为 8.3 个月、5.7 个月和 5.7 个月。

▲治疗转换对疗效的影响

此外，依据最终分析截至日期的数据，serplulimab-化疗组中196 名患者（54.7%）相较于安慰剂-化疗组的 116 名患者（64.8%）具有 更低的死亡率。Serplulimab-化疗组的中位总生存期（OS）明显长于安慰剂-化疗组（22.7个月 vs. 18.2个月），HR 为 0.73，p 值为 0.010。在截至 24 个月的估计总生存率方面，serplulimab-化疗组为 47.4%，而安慰剂-化疗组为34.4%。

▲总生存期的Kaplan-Meier曲线

综合而言，Serplulimab 与化疗相比于安慰剂-化疗在总生存期方面表现更佳，显示出显著的生存期延长和较低的死亡风险。

安全性评估

一项新的治疗措施是否值得临床推广，除了要求具备足够的疗效外，还应当要求具备一定的安全性。在此项研究中，Serplulimab-化疗组和安慰剂-化疗组相关的不良事件（治疗相关不良事件，TRAEs）分别有 126 名患者（35.2%）和 58 名患者（32.4%）报告了 R3 级别的 TRAEs。

常见的 TRAEs 是中性粒细胞计数降低（14.8% vs. 14.5%），贫血（12.0% vs. 10.6%）和白细胞计数降低（10.1% vs. 11.2%）。结果表明 安全性处于可控范围内。

▲治疗相关不良事件总结

小结

综上，在这项三期临床试验中，Serplulimab 加化疗与安慰剂加化疗相比改善了 PFS（8.3 vs 5.7个月；HR 0.53），并减少了疾病进展或死亡的风险，显著改善了中位 OS（22.7 vs 18.2个月；HR0.73；p=0.010）。研究还对疗法切换对疗效的影响进行了调查，发现受 Serplulimab-化疗的患者和接受治疗切换的患者的中位 OS 是相似的，两者均相对于仅接受安慰剂-化疗的患者显示了明显的改善。换句话说，Serplulimab的单药和联合治疗都为鳞状 NSCLC 患者提供了令人鼓舞的 OS 益处，进一步表明了 Serplulimab 的强大抗肿瘤效果。

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参考文献：

Zhou C, Hu Y, Arkania E, et al. A global phase 3 study ofserplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamousnon-small-cell lung cancer (ASTRUM-004). Cancer Cell. Published online December21, 2023. doi:10.1016/j.ccell.2023.12.004

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