微生物酶无需进行病毒研究

HaoChen0115

微生物酶的研究不需要进行病毒研究，故需要提交病毒验证研究资料的依据来源，国内外指南与公开共识及标准相关文件依据均可，求相关指南文件？

世间始终你好

在微生物酶（尤其用于药品、食品或生物制品领域）研究和开发中，是否需要开展**病毒验证研究（viral safety studies）**，主要取决于其**来源是否存在病毒污染风险**。您提到“微生物酶的研究不需要进行病毒研究”，若酶源为**非动物来源的微生物（如大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、毕赤酵母等）**，确实在许多指南和法规中**可以豁免病毒安全性研究**，但必须提供相关依据和风险评估。

以下是**国内外指南文件中可以用于支持不做病毒验证研究的依据来源**：

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一、国际指南与标准文件依据

1. **ICH Q5A(R2)**：

《ICH Q5A(R2)：Biotechnology Products - Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin》

* **适用范围说明**：

  > "This guideline applies to products derived from cell lines of human or animal origin."
  > 即**仅适用于哺乳动物或人源细胞系**，如CHO细胞、Vero细胞等。

因此，**微生物表达系统（如大肠杆菌、酵母、真菌）不在ICH Q5A适用范围内**，无需做病毒清除/灭活验证。

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2. **WHO TRS 978, Annex 3（2013）**

《Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the manufacture of biological medicinal products and for the characterization of cell banks》

* 明确指出病毒验证研究适用于**动物细胞培养基底**，不适用于微生物来源。



3. **EMA Guideline on the use of bovine serum in the manufacture of human biological medicinal products (EMEA/CHMP/BWP/457920/2012)**

* 虽聚焦于血清使用，但也明确区分病毒风险只在有动物源性成分参与的情况下才需考虑病毒验证。

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4. **美国FDA指南**

**FDA - Points to Consider in the Characterization of Cell Lines Used to Produce Biologicals (1993)**

* 明确指出病毒检测适用于哺乳动物细胞系。



二、国内法规或共识文件依据

1. **中国药典附录及生物制品注册审评指导原则**

如：

* 《生物制品病毒安全性评价指导原则（试行）》（原CFDA，2011年）

  * 第1章适用范围：

    > 本原则适用于**以哺乳动物细胞作为原料的生物制品**。
  * 不适用于微生物表达系统。

可据此说明：**用于生产酶类的非哺乳动物来源微生物，不在病毒验证研究范围内。**


2. **《食品中微生物发酵产品安全性评估技术指导原则》**（国家食品安全风险评估中心，2016）

* 明确规定了对**微生物源性产品如酶制剂**进行安全性评估的内容：

  * **无须病毒清除研究**
  * 重点在于菌种安全性、代谢产物、抗生素残留等

此文件广泛适用于工业酶、食品酶研究申报。

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3. **《工业酶制剂安全性评价技术指导原则》（2014，原国家卫计委）**

* 仅要求：

  * 菌种鉴定
  * 毒理性评价（急性毒性、致突变、亚慢性毒性）
  * **不涉及病毒验证相关内容**

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三、公开共识

专业论文或技术共识性文件常见表述：

* 微生物发酵产物（如酶制剂）若无动物源物料参与，源菌株无已知病毒感染史，生产中无动物源成分污染，则**病毒安全性风险可评估为可接受风险**，**可豁免病毒清除/灭活验证研究**。

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四、可提供的总结意见（写入材料中建议用语）

> 本产品所用酶为由\*\*\[具体微生物名称，如枯草芽孢杆菌]\*\*表达获得，生产过程中不涉及任何人或动物源性细胞或原料，亦未使用动物源性培养基或添加剂。根据ICH Q5A(R2)、WHO、FDA等国际指南及《中国生物制品病毒安全性评价指导原则》，病毒验证研究适用于人源或哺乳动物细胞生产体系，本品不在其适用范围之内，故病毒验证研究可合理豁免。相关风险已通过源菌鉴定与无动物源物料控制得到充分控制。
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