无菌产品不用回顾性验证吗？

脸妖

质量授权人培训材料（二）中提到“回顾性验证不适用于无菌产品”，新版GMP里提到产品要做回顾性验证，但没说无菌产品不用做。无菌产品是否需要做呢？原料也应作回顾性验证，但若原料也属无菌原料呢？

愚公想改行

    在药品生产验证指南（2003）（化学工业出版社），第13页指出“同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺的验证”
    质量授权人培训材料（二）中提到“回顾性验证不适用于无菌产品”。
    值得我们注意的是，以上两份资料均不是法规性文件，所以无“强制禁止性”。
    但是，以上两份资料均明确了“回顾性验证”不赞同用于无菌制剂中，可见是经过慎重考虑后提出的。
我个人认为（可能以上两份资料也是基于此种考虑）：在无菌药品生产工艺中采用回顾性验证方式风险太大。
    当然，验证是一个技术性很强的工作，人员的素质及设备条件将直接影响验证的结果和可靠性。什么条件下采用何种验证方式，企业须根据自己的实际情况作出适当的选择。重要的问题是在制订验证方案并实施验证时，应当特别注意这种验证方式的先决条件，分析主客观的情况并预计验证结果对保证质量可靠性的风险程度。
    可能更需要慎重考虑的是：在GMP检查时，检查官是否认可。他们的态度和学识是最关键的，因为他们有否决权。
    回顾性验证不是在任何条件下都能够使用的，特别是对于无菌制剂。所以在使用回顾性验证的时候，一些先决性条件必须得到确认。如：
⑴该品种有20个以上的生产批次供验证采集数据；
⑵批生产记录符合GMP要求，并有明确的工艺条件；
⑶生产过程中用于除菌或灭菌的设备在验证的效期内；
⑷检验数据能用数值来表示和统计，检测方法没有改变；
⑸在所选批次的生产过程中，没有工艺和设备的变更；
⑹在所选批次的生产过程中，环境控制符合规定。
    我认为，如果能满足以上条件，对于一个生产多年的无菌制剂产品来讲，回顾性验证未尝不可采用。
新版GMP里提到产品要做回顾性验证，没有禁止不允许无菌制剂采用回顾性验证。
    我想，也是基于这一点考虑的。以上属纯个人观点。存在问题的话，欢迎大家指正。

脸妖

首先多谢愚公老哥的解答
我理解如果符合回顾性验证的触发条件，应该做验证，但是不做的可能也是有的，毕竟有些资料里给出了”不做的可能“，按说对于质量人员应该积极的去做这件事，但是目前我很无奈。。。。。

愚公想改行

要科学的思考；现实的应对！
对于咱们来讲，主要的任务是在认证或相关检查中不出问题。这样公司才会认可你。所以说，在实际工作中最好保守一点。主要是要按上级部门设定的框框来。

脸妖

科学的思考；现实的应对！
经典！再次崇拜！对我真的有很大启发。

kingway

由于回顾性验证是以历史数据统计分析为基础，只是正式生产条件的一个适用性
WHO不鼓励进行回顾性验证，而且很明确回顾性验证不适用于无菌产品
我们的新版GMP没有明确禁止，但我个人不建议做回顾性验证，因为楼上提到的三条决定性条件，实际你是不可能达到的，呵呵
     供参考~

脸妖

愚老哥列出的6条我们全部符合，所以才纠结。。。。这算不算是个悲剧？

愚公想改行

楼上所说的“WHO不鼓励进行回顾性验证，而且很明确回顾性验证不适用于无菌产品”，我真得没有查到国外GMP有相关规定、未能获得有明确禁止无菌制剂不得采用回顾性验证的证据。
若那位同行有，请跟贴上来，以利用统一大家认识。

大呆子

采用那种验证方案是根据验证目的和要求来确定的：

     其实愚公所提的条件还漏了一条“有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态”。我想，培训资料说无菌产品不能用回顾性验证是基于国情来说的，我们的生产管理水平、工艺控制水平、质量检验水平目前尚处于一个较低的状态，所以不适应回顾。

    国内不是也有采用参数放行的嘛

    所以，如果你们生产技术质量控制水平高，回顾性验证又有何不可？

   

goov0225

愚公想改行 发表于 2011-5-18 10:42
在药品生产验证指南（2003）（化学工业出版社），第13页指出“同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺 ...

谢谢了，受益匪浅！