蒲公英制药技术论坛第二届研讨会——羊城论剑图文直播已经结束

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:28:14

图纸马上在这里发https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=69900

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:30:08

跳不出检察院的思维

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:30:53

立体结构

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:38:48

企业开展风险管理几个关键问题探讨？

问题1:2010版引入风险管理的目的？
问题2:2010版明确规定那些环节需要开展风险管理？
问题3:风险管理系统如何与日常管理工作进行衔接？
问题4:风险管理评估是如何正确选用风险管理工具？
问题5:从事风险管理的人员如何进行自身知识、经验的提高？

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:39:24

问题1:2010版引入风险管理的目的？

突出产品质量风险是GMP实施主要目的
顺应国外GMP实施的主流
引入新的质量管理技术手段

几个误区：
产品质量风险 ≠ 风险管理
GMP的实施 ≠ 风险管理
风险管理 ≠ 风险评估、风险管理报告

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:44:16

第三条　本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

完善条款
根据98版规范第二条款的基础上，提出《药品生产质量管理》是药品质量管理体系的一部分的概念，并明确本规范的基本控制目标是“四防”，作为规范各章节编写的基础和灵魂，贯穿于药品生产的全过程，其他条文均围绕这一规定设定。
规范是药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范。
突出强调确保药品达到药品质量和用药安全、有效的预定用途。

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:45:15

什么是风险？

风险：未来某时不良事件发生的可能性（牛津高阶英汉双解词典》
风险：某一事件发生的概率和其后果的组合（ISO 指南 73：2004 《风险管理-术语》
“风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICH Q9）
风险：不确定对目标的影响。（ISO 指南 73:2009 《风险管理-术语》

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:46:29

ufe_2004 (15:41:44)
这是在哪里的讲座？
xuwanna01 (15:41:50)
广州
lovelab0 (15:42:31)
在花都
xufe_2004 (15:43:10)
风险管理还是主观性太大
情非得已 (15:45:40)
期待andyouandme犀利的见解

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:49:15

GMP实施中风险的应用

GMP与风险管理

突出GMP的目的
目标
持续改进的动力
以风险管理为主线进行规范要求
以风险控制有效性作为实施效果的评价依据

华佗 · 发表于 2012-11-3 15:54:47

GMP条款要求的需要风险评估的地方，共三点：
1、第四章厂房与设施

第四十六条
（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；

注释：
1）多产品在共用生产设施与设备时进行风险评估；
2）其评估的主要目的是交叉污染风险的严重程度、控制措施的有效性。

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:54:50

为什么要风险管理?

对生产过程中有更多的了解
识别出对关键生产过程参数
帮助管理者进行战略决策
决策的正确性
方法的正确性
帮助管理者工作的计划性
在充分认识风险的基础上进行有效的计划
实现合理的资源分配
保证实施
对可能发生的失败有更好的计划和对策

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:55:09

我国固体制剂的主要质量风险： 
生物不等效，意味着没有达到治疗效果
没有达到预先确定/预先批准的质量标准
效价/含量低
含量均匀度
溶出/释放
杂质
外观
制造处方/工艺与在SFDA注册的不一致
污染和交叉污染: 在工艺设计和设施设计上有缺陷
GMP符合性：管理变异或偏差（原料，辅料，设备，批量人员等）和变更

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:55:27

口服固体制剂质量风险：生物不等效和不符合质量标准 
不适合或不恰当的OSD药品和工艺设计 
缺乏对OSD药品质量有影响的关键物料属性的科学性认识 
缺乏对OSD药品质量有影响的关键工艺和关键工艺参数的科学性认识 

华佗 · 发表于 2012-11-3 15:55:33

2、第六章  物料与产品
第一百三十三条  产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期。
第一百三十四条  制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。

备注：
1）评估产品回收、返工及重新加工的可行性；
2）评估的目的是产品的有效性、稳定性。

华佗 · 发表于 2012-11-3 15:55:46

3第七章确认与验证

第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认与验证的范围和程度应当经过风险评估。

备注：
1）在确定验证范围和具体项目时运用风险评估技术；
2）设备验证、工艺验证及清洁验证。

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:55:53

产品性质影响工艺性能和设施设计
毒性 OEL Occupation Exposure limit
溶解度/清洁性能 : 预防交叉污染
吸湿性：空气湿度控制
温度灵敏度:
光敏感性：灯光设计稳定性：储存容器，储存条件
粒径大小和分布：流动性和过滤材料颗粒形状和表面积性质：流动性
颗粒规格，密度，孔隙性和包装：设备
粉流动性：设备、IBC、料斗可压性: 设备/工具

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 15:56:06

举例：压片房间的设计
基于污染风险的评估，在一个压片房间里，应用下列一个或多个以预防污染和交叉污染:
气闸
多个压差水平
单向人流
特殊更衣程序
特殊的在线清洁程序WIP or CIP 
特殊的空调系统或净化设计
房间材料的特殊设计

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 16:00:00

口服固体制剂设施设计考虑
没有对任何OSD产品都适合的通用的设施和布局，OSD设施布局很大程度取决以下因素：
设施分类（操作原理）
专用于某个产品
多种产品但阶段式生产
多种产品且同时生产（我国大部分OSD设施用于多种产品同时生产）
产品分类
高致敏性，高活性或高毒性（如一些高敏感（如青霉素）或生物制剂
低活性
产品暴露
封闭式
开放式
半封闭式
· 产品化学物理性质

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 16:00:14

保护水平基于由生产进行的风险评估包括但不限制于以下考虑:
产品分类如效能或毒性
操作原理
产品的暴露和暴露的时间
产品化学和物理性质
产品的数量
产品的体积
设施坐落的环境

圣剑之心 · 发表于 2012-11-3 16:00:41

第十四条　应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

新增要求
目的：提供有效风险评价的依据

注释1：质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不精确，相对于获得精确的答案,全面的考量,选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要!
注释2：描述质量风险的评估目标与方法，对质量风险的评估应该基于科学性和经验，评估的目标是以患者的利益。
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