关于纯化水呼吸器的问题

bianbaozu

请教各位大师，纯化水罐上的呼吸器在每次更换后是必须有完整性检测吗，还是做几次完整性检测可以认为不用做检测了，谢谢

tanvikj

版GMP条件下呼吸器改造的误区和注意事项
注射用水罐、纯水罐、配料罐等呼吸器改造建议
GMP 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生。纯化水

可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。

2010版GMP对制药设备又有了更多，更高的要求。其中就包括许多制药设备的储罐、注射用水罐、配料罐等设备的改造，这其中就牵涉到各类呼吸器的改造。

就目前新版GMP验证指南的建议摘录如下:

对于循环系统来说,罐的设计应当包括内部的喷淋球以确保所有的内表面始终处于润湿的状态来对微生物进行控制。在热系统中通常采用夹套或换热器来长期保持水温,或调节高温水来防止过多的红锈生成和泵的气蚀。为了避免二氧化碳的吸收对电导率的影响,可以考虑在储罐的上部空间充入惰性气体。储罐必须安装一个疏水性通风过滤器(呼吸器)来减少微生物和微粒的吸入.

注射用水储罐和纯化水储罐上一般都装有空气过滤器，防止微粒和微生物进入储存和分配系统。一般用0.2 微米除菌级过滤器。空气过滤器需要注意几点：滤芯的材料应是疏水性材料，例如PTFE、PVDF。

需要有防止蒸汽冷凝水凝结堵塞呼吸器（尤其对于内外温差大的系统），此项通常用电加热滤壳或蒸汽伴热滤壳解决，此时把滤壳的温度设定在罐内正常工作温度之上（但不能超过滤芯的最高使用温度），以防止冷凝。

三是设计对空气通量的考虑是否足够，如果适用，也要考虑消毒时蒸汽的通量。

综上所述：

我们知道增加呼吸器的电加热保温设备还是非常有必要的。基于本人在滤芯行业多年的工作经验，以及众多制药设备厂商对过滤产品的不了解，目前有些药厂用户新采购的设备配给用户的呼吸器滤芯还是PP滤芯为主。由于PP滤芯的孔径是平均孔径，并不能达到除菌效果，往往还出现纤维脱落等情况。所以GMP只建议使用PTFE或PVDF膜滤芯。

由于设备厂商实际上对滤芯等产品不甚了解，且出于成本的考虑往往选用PP滤芯较多，当用户选用PTFE滤芯的时候，特别是注射用水储罐反而会出现虚假水位等情况的出现，这就是因为注射用水的水蒸汽将滤芯润湿后堵塞了膜孔。从而导致无法换气的情况出现。这种情况需要增加电加热呼吸器进行加热，应该是能解决这种现象的。而且滤芯烘干还能抑制细菌的滋生和繁殖。这对产品的生产安全是非常重要的。

在这里，我们将药厂、制药设备厂商可能忽略的情况做个介绍。供各位药界同仁做个了解和参考。

1. 传统呼吸器换气口在呼吸器底座上，正常情况下虽不影响气体交换。但在滤芯内积聚的冷凝水较多后，加热后的水蒸气无法正常排出呼吸器之外，仍将导致产生凝露。

2. 传统呼吸器因为排气方式的原因，滤器本身是无法做完整性检测，不论是气泡点，还是扩散流，亦或是现在专家比较推荐的水侵入法测试。需要借助其他滤器来完成，并不能体现出实际呼吸器的完整性，安装是否可靠等情况，专家也不认可。所谓完整性检测应该是对所在使用的滤器而言，如果密封圈装配过程中挤伤或挤破，都将导致滤器的完整性出现问题，而这对传统底排式呼吸器来说，是根本无法做到的。应该取缔。

3. 传统呼吸器的滤芯接口一般都为215接口，即双密封圈结构直接插在呼吸器的管子里。还有部分滤器制造厂商为了节约成本，采用的是222接口，也是双密封圈机构。这种呼吸器的结构都存在设计缺陷。在呼吸器滤芯被冷凝水堵塞的情况下，在储罐进水时，滤芯因为气压的作用往往容易被顶起，这样实际上，呼吸器已经无法起到防止外界微生物、杂质的侵入，安全隐患不言自明。

根据GMP2010版-厂房设备GMP实施指南第七十四条对洁净厂房内设备的要求。（与药品直接接触的生产设备表面应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质……）目前市面上大部分在销售的电加热呼吸器夹套，电加热呼吸器等产品都不符合制药设备的最基本要求。请多多注意，以免以后还需要重新改造设备。浪费人力物力。

严格意义上来讲，目前不论颇尔（PALL）或者是密理博（Millipore）的电加热夹套并不符合GMP2010版厂房设备---实施指南第七十四条的标准。应付检查当然没有问题，或者说用的是进口的，反正都用了进口的，专家也不能说什么了。事实上是，付了超出国产普通夹套2-6倍的价格。并没有达到GMP真正要求。这实在有点得不偿失。

大呆子

如果有无菌制剂，做过滤完整性测试的可以做

非无菌制剂可以不做，有厂家的报告书就可以（好象答疑上有这个说法）

瀚海风云713

现在基本上都是要做的

幻影

看指南。

千里马

无菌制剂,更换前后都要做，如果更换下来的完整性做不合格还要做风险评估！

sona

纯化水而已，要求没那么高，别把自己绕进去了
一般口服的哪有什么完整性测试仪，有注射剂的可以一起顺带做

289623224

不做的话如果检查员问这个问题没法回答啊

善变的云

如果有无菌制剂，可以做过滤完整性测试。一般非无菌制剂可以不做，有厂家的报告书就可以。

孙艳红

每次更换都要做，不更换定期做

quanlong

更换时做，定期做完整性！ 确保质量

hmc850611

更换前后都做了肯定没问题，没做的话就得看检察官的心情了。

jkchenly

D级实在没办法做，测空气洁净度。不过这有风险。