根据全球临床试验收录网站clinicaltrials和中国临床试验登记平台chinadrugtrials，10月共28款创新药进入III期阶段，其中9款来自中国药企。这些在研药物针对的疾病领域主要是肿瘤和自身免疫性疾病，覆盖靶点不乏GLP-1R、Bcl-2、TYK2等热门靶点，也包括BTLA、FAK、KDM1A等新兴靶点。本文筛选其中9款重点产品加以介绍。
2023年10月进入III期阶段的创新药
注：1.信息来源于clinicaltrials和chinadrugtrials。
2.M.tb：结核分支杆菌；HGF:肝细胞生长因子；NAAA：N-酰基乙醇胺酸酰胺酶；FAK：局部粘着斑激酶；KDM1A：赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶1A；BTLA：B、T淋巴细胞弱化因子；PRAME：黑色素瘤中优先表达抗原。
药物：survodutide（勃林格殷格翰）
靶点：GLP-1R/GCGR
适应症：肥胖、伴2型糖尿病肥胖、伴心血管疾病或慢性肾病肥胖
Survodutide是继礼来/信达生物玛仕度肽后第2款进入III期阶段的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂。GLP-1赛道的临床在研产品虽然已超百款，但是有市场竞争潜力的后期多靶点产品并不多。
后期在研GLP-1产品
Survodutide的II期降糖研究结果显示，治疗16周后，每周1次1.8mg剂量组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低了1.88%；II期减肥研究结果显示，治疗46周后，每周1次4.8mg剂量组患者的体重降低了18.7%。鉴于以上积极数据以及可观的减肥市场规模，勃林格殷格翰迅速启动了III期研究以探索Survodutide在3类肥胖人群中的减肥效果。在竞争日益激烈的GLP-1赛道，Survodutide未来能抢占到多少份额，目前尚无法定论。不过，单靶点赛道的企业倒是应该多思考一下这个问题了。
药物：JSKN003（康宁杰瑞）
靶点：HER2
适应症：HER2低表达乳腺癌
在极度“内卷”且市场份额正在被德曲妥珠单抗吞并的HER2赛道，JSKN003作为进度遥遥领先的一款HER2双抗ADC，可谓是其中为数不多具有差异化优势的产品。康宁杰瑞曾在2022年年报中提到，JSKN003的对手是德曲妥珠单抗，已有多项临床前研究结果证明二者具有可比性，并且JSKN003可以覆盖HER2高中低表达人群。JSKN003的另一个优势在于创新偶联技术带来的更高的血清稳定性。JSKN003的澳洲I期临床试验已爬坡至6.3mg/kg，康宁杰瑞将在今年12月举办的SABCS会议上公布相关结果，这款产品的治疗潜力究竟如何，届时可知一二。
药物：APG2575（亚盛医药）和Sonrotoclax（百济神州）
靶点：Bcl-2
适应症：慢性淋巴细胞白血病
APG2575和Sonrotoclax是两款进度最靠前的国产Bcl-2抑制剂，若进展顺利，可以打破目前维奈克拉（艾伯维）一枝独秀的局面。这两款产品也采取了差异化的开发策略。APG2575优先针对的人群是BTK抑制剂经治慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者，Sonrotoclax则选择了初治CLL人群。这两款产品的用药方案和头对头对象也因首发适应症的不同而产生了差异，一个是APG2575+阿可替尼打擂阿可替尼，另一个是Sonrotoclax+泽布替尼挑战维奈克拉+奥妥珠单抗。
药物：defactinib（辉瑞）
靶点：FAK
适应症：低级别浆液性卵巢癌
Defactinib是第一款进入III期阶段的选择性FAK抑制剂。2021年5月，defactinib因优异的疗效获FDA授予突破性疗法资格。在一项I/II期研究中，低级别浆液性卵巢癌患者接受defactinib治疗后，客观缓解率（ORR）达到了52%（11/21），而且携带KRAS突变的患者的ORR达到了70%（7/10）。目前，卵巢癌患者的治疗选择并不多，仅包括化疗、PARP抑制剂、索米妥昔单抗和贝伐珠单抗。但是，在这些疗法中，仅有化疗适用于低级别浆液性卵巢癌，这类患者的治疗需求亟待解决。
药物：tifcemalimab（君实生物）
靶点：BTLA
适应症：局限期小细胞肺癌
BTLA是少有的国产创新药进度靠前的一个前沿靶点，tifcemalimab也是唯一一款进入III期阶段的BTLA靶向药物。实际上，布局BTLA的药企并不多，临床在研产品数量一只手便能数得过来。近日，该赛道玩家之一礼来在公布Q3财报的时候宣布终止开发其BTLA单抗venanprubart，留下吉利德一家MNC孤军奋战。
现有的4款临床在研BTLA产品在适应症布局上各有特色，tifcemalimab和HFB200603（HiFiBiO）针对的肿瘤适应症几乎不重叠，ANB032（AnaptysBio）和MB272（吉利德）则各自选择了不一样的自免适应症为突破点。有一个值得玩味的地方是，君实生物在III期研究中选择的适应症是局限期小细胞肺癌，选择评估的方案是特瑞普利单抗+tifcemalimab和tifcemalimab+安慰剂。联想一下小细胞肺癌的治疗选择便会发现，tifcemalimab可能是君实生物希望给特瑞普利单抗创造差异化优势的方案。
小细胞肺癌的非化疗治疗选择
药物：JNJ-77242113（强生）
靶点：IL-23R
适应症：斑块状银屑病
JNJ-77242113是IL-23R赛道第一款进入III期阶段的小分子拮抗剂。IL-23/IL-23R是自免领域的热门靶点，已有5款IL-23产品获批上市，其中两款来自强生，但目前仍无IL-23R靶向药物获批上市。强生已深耕自免领域多年，又是IL-23赛道资深选手，走在其它药企前面也属正常。在II期FRONTIER 1研究中，斑块状银屑病患者接受JNJ-77242113治疗后，每日1次100mg和每日2次100mg组分别有65.1%和78.6%的患者实现银屑病面积和严重程度指数改善75%及以上（PASI 75），实现PASI 90的比例也较高（46.5%和59.5%）。
药物：rilvegostomig（阿斯利康）
靶点：PD-1/TIGIT
适应症：胆道癌
TIGIT赛道曲折丛生，但今年终于出现了一些积极的进展。5月和8月，罗氏TIGIT单抗tiragolumab联合疗法治疗肝细胞癌（HCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究相继取得积极结果，罗氏也因此趁热打铁启动了tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗HCC的III期临床试验。相对而言，rilvegostomig也是TIGIT赛道的差异化产品。在36款临床在研TIGIT靶向药物中，13款为双抗药物，而rilvegostomig是其中唯一一款进入III期阶段的产品。在一项I/II期研究中，83例NSCLC患者接受rilvegostomig治疗后，4例实现了部分缓解（PR），33例实现了疾病稳定（SD）。这样的疗效数据并不乐观，期待rilvegostomig新的表现。
药物：BL-B01D1（百利天恒）
靶点：HER3/EGFR
适应症：鼻咽癌
BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，其小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。该产品是目前唯一一款HER3/EGFR双抗ADC。SI-B001可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等）的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。同时，由于其特殊的结构特征，SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。
来源：百利天恒招股书
一项I期研究数据显示，24例鼻咽癌（NPC）患者接受BL-B01D1治疗后，ORR为45.8%，疾病控制率（DCR）为100%。 *声明：本文内容转载于网络，版权归原作者所有，转载目的在于传递信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除！
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