2023年11月，金秋上海，第六届进博会如约而至。自从2018年以来，5年间进博会体现出强大的溢出效应，外资药企借助东风，加码对华投资，孵化创新企业，加速创新药品落地。
从上世纪90年代第一家外资药企落户浦东开始，外资药企与中国医药行业共同经历了30年激荡。今年是变化之年，外资药企既逢新机遇，又有新挑战，对进博会参与热情高涨。医药魔方直击进博现场，专访了多位外资药企高管，从研发、建厂、投资、孵化、产品不同纬度，解析外资药企未来在华布局趋势。
自2018年参加首届进博会以来，诺华已连续6年参展，从未缺席。这是诺华在中国市场贯彻长期主义的一个缩影。而今年，对于诺华更加意义非凡。这是分拆仿制药业务后，诺华首次作为一家完全聚焦创新药物的医药企业亮相进博会，身姿越发轻盈，迸发出更强的创新活力。“聚焦、创想”构成了诺华在本次进博会上的两大主题词。简单的两个词，承载了诺华长期以来的目标与使命——聚焦创新药、聚焦患者、聚焦中国。这不是一句口号，诺华早已将使命付诸行动，带来了多款“全球唯一”或“全球首个”创新疗法，包括小干扰RNA降胆固醇药物乐可为（英克司兰钠注射液），这款连续3年参展的“进博宝宝”已在今年8月获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，开启血脂管理的新时代。心血管疾病不仅是导致我国居民死亡的“头号杀手”，也是诺华一直深耕发展的四大核心疾病领域之一。诺华不单单致力于把英克司兰这样的前沿新药带给中国患者，也在不遗余力地推动心血管疾病预防与治疗的科学普及，旨在为广泛中国患者带来血脂管理的“更优解”。本届进博会上，诺华将“以患者为中心”的理念一以贯之，邀请了同济大学附属第十人民医院心血管内科副主任医师张毅教授，就我国心血管疾病的相关研究展开了深入浅出的科普分享。演讲结束后，张毅教授也接受了医药魔方的采访，进一步讲述了心血管疾病治疗的新理念、新趋势和新药物。
降血脂治疗进入“火器时代”
“心血管领域有很多的危险因素，其中血脂是非常特殊的一个成分。将近50年的研究显示，较高的血脂水平，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高，会显著加剧动脉粥样硬化。”张毅教授在采访甫一开始，就点明了高血脂，尤其是高LDL-C的危害。相对应地，控制包括LDL-C在内的血脂水平就成为了血脂管理的一大新趋势。而且张毅教授所在的团队发现，对血脂的干预似乎不像降血压或者血糖那样有“底线”，血压或血糖降太低之后会有危险。“对于血脂来说，我们在不断探底，更低的血脂水平实际上带来了更好的心血管健康。也就是说，我们把血脂作为一个攻击目标是非常安全的，而且是非常有成效的。所以在所有的危险因素当中，我们对于血脂的干预可以说是不遗余力的。”张毅教授说道。遵循“降低LDL-C水平”的思路，一系列降脂药物应运而生。从传统的他汀类药物，到胆固醇吸收抑制剂依折麦布，PCSK9单抗，再到如今的小干扰RNA，治疗手段层层迭代升级，背后的创新机制也在不断变革。“早期所有的降脂药都是化学药物，针对人体的一些酶进行干预。这样的干预实际上不是一对一的，只能针对某一种蛋白，但不会针对某一类细胞，也会产生很多药物间相互作用和其他副反应。”在小分子药物独占降脂药鳌头半个世纪之后，“我们有了PCSK9单抗，它比化学药物进步了一点，通过与目标蛋白结合，使之降解。它只对蛋白发挥作用，不选择细胞。” PCSK9单抗相较于小分子药物的特异性优势明显，但是仍不完美，存在提升空间。实际上，不管是化学药物、单抗，都是在蛋白质层面进行干预。追本溯源，蛋白质是通过核酸、基因翻译过来的。“此前，没有什么药物能够在基因层面干预（血脂）。现在我们有了乐可为。”今年8月，乐可为在中国获批上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。张毅教授进一步用几个生动的类比阐明了这些药物的不同价值：“他汀就像工兵，很简单，不费太多钱就能把血脂降下来。胆固醇吸收抑制剂依折麦布是弓箭手，它的作用不是很强，实现10-20%的降幅，但把弓箭手（依折麦布）和工兵（他汀）组合起来，可以更好地把血脂降下来。单抗相当于骑兵，带着盔甲，类似于降血脂的一种新武器。”“到了乐可为，它已经脱离了冷兵器时代，因为它不直接作用于蛋白层面，而是在更上游的基因层面。所以我们把它叫做火枪兵，标志着进入火器时代。”张毅教授看到了乐可为很强的创新性，并认为它在心血管领域是一个“划时代的药物”。
“让患者有时候不觉得自己是病人”
依从性问题一直是高血脂患者的治疗痛点。即便是他汀类这样在临床上久经验证，已成为血脂管理的基石药物，也有治疗依从性差的问题。“只要有2-3个患者有肌肉疼痛，或者肝脏有损伤，需要每2-3个月监测肝脏功能，患者就会很担心。如此一来，患者容易出现两个情况：第一，拒绝服药，甚至有时候药已经开下去了，回家之后就不吃了，或者说吃了几天跟家里人聊一聊他就不吃了；第二，他已经吃了一段时间药，血脂降下来了，就马上停药或减药，这都是非常危险的。”用药的谨慎和停药的积极，在临床上形成了一个巨大的落差，造成了血脂管理方面的一大未尽之需。归根结底，他汀类药物是需要长期每天口服的治疗药物，无形中给患者增添了用药的负担。而乐可为的出现，在某种程度上填补了因用药依从性差导致的未满足需求。“这个药物最大的好处在于非常方便，让患者有时候不觉得自己是病人。”一年只需两针*，乐可为给药极其便捷，颠覆了心血管领域的治疗模式。值得一提的是，乐可为一年两针*的给药模式并不是以牺牲疗效为代价的。多项III期研究表明（ORION-9/-10/-11），乐可为能够长久平稳地实现50%以上的LDL-C降幅[1,2,3]。此外，今年公布的ORION-18研究显示，相比于安慰剂，中国大陆亚组人群第330天英克司兰组LDL-C自基线降低61.16%，且耐受性良好，评估的疗效和安全性结果与总体人群的结果一致。自乐可为在中国获批后，诺华也在携手各方力量，不断推进其临床可及。10月，也就是获批不到两个月的时间内，乐可为已陆续在全国各地投入临床应用。张毅教授所在的医院也引进了乐可为。“确实有患者原来用他汀，吃了之后，血脂也控制得不是很好，同时伴随一些不良反应，比如肝酶会高一点，需要把药替换掉。我们很多医生自己也在打这个药，效果也都挺好。”从张毅教授分享的临床实例中，不难看出医生和患者都对这款拥有独特机制的药物期待已久。“我们正在进入一个非常伟大的时代，而且我们相信三五年后，大家再也不用像现在这么吃药了，两个月打一针或者半年打一针就可以控制血脂。”*使用方法：在初始治疗后三个月注射加强针，此后每年需注射两次英克司兰钠注射液。详见说明书。
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